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青蒿素的研究进展

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青蒿素的研究进展 摘要 青蒿素属倍半萜内酯化合物, 其衍生物主要有双氢青蒿素、蒿琥酯、蒿甲 醚和蒿, 现在临床上主要用于治疗疟疾。

关键词:青蒿素; 药理作用 1、研究青蒿素的原因 疟疾是威胁人类生命的严重疾病之一,特别是在热带和亚热带地区。

“疟疾 平均每 30 秒杀死一个 5 岁以下的儿童,疟疾也是导致非洲经济长期陷于困境的 主要原因之一。

” [1]奎宁、 氯喹、 乙氨嘧啶、 伯喹和磺胺等抗疟药在长期使用后, 相继产生了耐药性。

青蒿素是从青蒿中分离得到的一种全新抗疟有效成分,已在临床应用 30 多 年,一直未发现疟原虫对其产生耐药性。

“以青蒿素为主的联合疗法”使用 3 天 就可见效,较传统氯喹疗法减少了 4 天的时间。

目前,WHO 已将青蒿素为基础的 联合疗法列为治疗疟疾的首选方法。

因此研究青蒿素是很必要的。

2、研究青蒿素的关键环节 我国从 1964 年重新开始对抗疟新药的研究,从中草药中寻求突破是整个工 作的主流,但是,通过对数千种中草药的筛选,却没有任何重要发现。

在国内外都处于困境的情况下,1969 年,39 岁的屠呦呦临危受命,出任该 项目的科研组长。

她从整理历代医籍着手,四处走访老中医,搜集建院以来的有 关群众来信,编辑了以 640 方中药为主的《抗疟单验方集》 。

然而筛选的大量样 品,对抗疟均无好的苗头。

经过 200 多种中药的 380 多个提取物进行筛选,最后 将焦点锁定在青蒿上。

大量实验发现,青蒿的抗疟效果并不理想。

她又系统查阅文献,特别注意在 历代用药经验中提取药物的方法。

当她再一次转向古老中国智慧时,东晋名医葛 洪《肘后备急方》中称:“青蒿一握,以水二升渍,绞取汁,尽服之”可治“久 疟”。

琢磨这段记载,她认为很有可能在高温的情况下,青蒿的有效成分被破坏 了。

于是她改用乙醇冷浸法,所得青蒿提取物对鼠疟的效价显著提高;接着用低 沸点溶剂提取,效价更高,而且趋于稳定。

终于在经历了 190 次失败后,青蒿素诞生了。

这剂新药对鼠疟、猴疟疟原虫 的抑制率达到 100%。

3、青蒿素的药理作用 1.抗疟作用 青蒿素及其衍生物中都含有过氧桥结构, 研究表明青蒿素等药物的抗疟作 用可能与铁介导的药物过氧桥裂解产生自由基有关, 这种结构可能是其杀伤具 有耐药性的脑型疟及肿瘤细胞的作用基础[ 2]。

当血红蛋白被疟原虫吞噬后, 在 虫体血红蛋白酶催化下被降解, 释放出血红素和少量游离的二价铁离子。

二价铁 离子将催化青蒿素等药物的过氧桥裂解, 产生大量自由基和活性氧 , 抑制疟原 虫生长或破坏疟原虫生物膜结构, 导致疟原虫死亡。

2.抗炎作用 目前有关青蒿素类药物的抗炎作用越来越引起人们的关注。

青蒿素及其衍生 物属于倍半萜内酯化合物, 早期有研究发现, 倍半萜内酯化合物能削弱转录因 子 NFB 的作用, 并抑制 NO 合酶的表达。

大量研究证实, 同样具有倍半萜内酯 结构的青蒿素及其衍物对一些急慢性炎症性疾病具有一定的治疗作用 , 且 NFB 可能是其抑制促炎因子释放的主要靶点。

3.抗肿瘤作用 治疗浓度的青蒿素及其衍生物对正常细胞几乎无作用, 但青蒿素及其衍生 物在体内外实验及临床实验中均发现对多种肿瘤细胞具有抑制、 杀伤作用。

双 氢 青 蒿 素可 诱 导 人肺 腺 癌细 胞凋亡, 并呈一定剂量依赖和时间依赖性[3]。

报道双氢青蒿素对 Lewis 肺癌小鼠肺癌生长具有一定的抑制作用, 并且可提高 化疗药物对肺癌的疗效。

4. 抗组织纤维化 马捷等 [3] 报道, 蒿甲醚、双氢青蒿素低对预防性治疗博莱霉素导致的硬 皮病小鼠有一定的疗效,可使模型小鼠皮肤厚度减少,胶原含量显著减少,皮肤硬 化程度也得到一定的改善农晓琳等 [4]也观察到青蒿素、 青蒿琥酯可抑制体外培 养的皮肤瘢痕成纤维细胞的生长。

江川等 [5] 发现青蒿琥酯可通过降低成纤维 细胞的分化抑制因子 1 表达抑制瘢痕疙瘩的增殖。

许光兰等发现青蒿琥酯可降 低肺纤维化大鼠 T GFβ 1 、TNFα 的表达,明显减轻肺纤维化程度,其治疗肺纤维 化作用途径与甲基泼尼松龙一致 4、展望 青蒿素的发现和应用表明, 新的药物成分一经发现将对人类健康产生重大的 促进作用。

植物的天然产物是一个巨大的药物资源宝库。

对已知产物的功能分析 和寻找尚未了解的新的天然产物将是一个长期但具有重大意义的研究工作。

【1】陈宁. 抓住最后的机会—世卫组织斥资 5 亿美元抢购青蒿素[J]. 医院管 理论坛,2004,11(97)﹕37 【2】Praygod G, de Frey A, Eisenhut M. Artemisininderivatives versus quinine in treating severe malariain children: a systematic review[ J]. MalarJ, 2008,7: 210 【3】马捷, 陈丽华, 廖荣, 等. 蒿甲醚、双氢青蒿素对小鼠硬皮病模型的影响 [ J]. 中国中药杂志, 2009, 34( 2) : 204- 207. 【4】 农晓琳, 陈洪, 陈石海, 等. 青蒿素、青蒿琥酯抗皮肤瘢痕的体外 实验 研究 [ J]. 广西 医科大学 学报,2009, 26( 2) : 202- 205. 【5】江川, 贺光照, 冯登超. 青蒿琥酯对体外瘢痕疙瘩成纤维细胞的 抑制作 用 [ J]. 重庆 医科大学 学报,2009, 30( 10): 1351- 1354.

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